Monday, December 13, 2004

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我的偶像，利根川é€?/H>
消息源：利小æ ?教育与学æœ?

http://www.popyard.org
【八阕】利根川進（Susumu Tonegawaï¼?939å¹?æœ?日生於日本名古屋市，1963年畢業於京都大學理學化學科。大四時，聆聽法國學者賈寇布（Francois Jacobï¼?965諾貝爾生理醫學獎得主）演講operon學說而深受感動，立志要研究分子生物學。大學畢業後，他進入京大病毒研究所渡邊格教授的研究室。由於他具有剛強的個性及不妥協、不服輸的精神，而與日本以協調為第一的研究環境顯得格格不入。渡邊格表示，利根川進個性很強，完全沒有做人處世的概念，非常不適合待在以協調為主的日本研究單位；因此，渡邊曾告訴他：「你不能留在日本，如果真想學好分子生物學，最好到美國去。」於是利根川進便離開京都大學到美國，1968年在加州大學聖地牙哥分校以研究噬菌體而拿到博士學位。之後，進入美國沙克研究所從事研究ã€?971年，利根川進轉往瑞土的巴塞爾免疫研究所（Basel Institute for Immunology），他離開美國的理由很簡單，因為美國簽證到期了。巴塞爾研究所是一所由羅氏（Hoffmann LaRoche）製藥廠全額出資支援的研究單位，經費十分充裕，幾達想用多少錢就有多少錢的地步。利根川進有一句座右銘：「要作研究的話，三十歲是決定勝負的年齡。」因此，他在巴塞爾研究所日以繼夜努力地作研究，而沒有心情與時間應酬，很多由日本遠道到瑞土拜訪他的人，都認為他是個很冷漠的人。除了研究以外，他不去想其他的事情，充分發揮出年輕人的衝勁。自1971年起一連十年，利根川進都在巴塞爾免疫研究所，與知名免疫學者傑尼（Niels Jerneï¼?984年諾貝爾生理醫學獎得主）共事。直åˆ?981年，他才重回美國，進入麻省理工學院研究ã€?

　　利根川進以闡明人體如何製造許多不同抗體，以對抗疾病之先驅研究，獨å¾?987年的諾貝爾生理醫學獎。一九六○年代以來，免疫學家努力探索「人體如何對抗感染」的問題，而他提出了解答。他獲得諾貝爾生理醫學獎的關鍵，在於1976年他發表在『美國國家科學院院誌』（proceedings of the Nationa1 Academy of Science）的一篇論文＜可以製造多樣性抗體的遺傳性原理＞。諾貝爾委員會形容該篇論文為「深具說服力並有突破性發展ã€?

　　利根川進在一九七○年代中期曾指出，抗體的遺傳密碼在染色體上因移動而聚在一起，此種不規則的運動，說明了人類遺傳系統中，十萬個基因如何能產生上億個不同抗體。而這一系列的先驅實驗工作正æ˜?971è‡?981年間，他在瑞土巴塞爾免疫研究所的重點研究。同時，這些實驗也證實了一九六○年代加州理工學院的德萊爾（W. Dreyer）及班奈特（C. Bennett）等人的假說，他們二人認為，如果能夠隨意組合構成抗體的不同蛋白質，那麼就能產生數以百萬計的抗體。當時，並沒有人能解釋導致這種結果的機制。免疫學家面臨的中心問題是：「人體如何能夠製造數百萬種不同的抗體，這些抗體存在身體內，一旦病毒或細菌入侵身體時，這些數百萬個抗體中的一種，將挺身而出，對抗入侵的粒子並破壞它。」抗體之結構是由基因決定的，但是就如同諾貝爾委員會解釋：「人類的染色體組只含有約十萬個基因，因此，想要製造出達百萬種不同抗體，似乎是不合理的。」服務於哈佛大學醫學院的免疫學家李德（Phil Leder，他曾和利根川進分享同一年的雷斯克醫學研究獎），åœ?982年的《科學美國人》雜誌中也解釋道：「以有限的基因去生產無限的不同抗體，這種自相矛盾的理論已成為二十多年來免疫學家百思不解的難題。ã€?

　　利根川進用老鼠細胞作實驗，解釋這個自相矛盾的理論。他比較胚胎期的老鼠細胞及成年時的老鼠細胞，並觀察開始製造抗體時，某些抗體蛋白鏈之基因密碼排列情形，因而發現當細胞在進行分化時，會攪亂基因，致使某些基因在染色體上聚在一起。人類的抗體是由四條蛋白鍊組成，呈Y型結構，其中有二條是重鍊，另二條是輕鍊，此Y型結構的分岔處是高度變化的區域，這說明了抗體的特殊性。這些重鍊及輕鍊的變化區域能識別並黏附入侵的粒子，一旦黏觸到粒子，抗體的保護部分就會改變，這種改變就會引發免疫系統發射武器（如吞噬粒子的細胞）對抗入侵因子。重鍊的可變部分是由三個稱為V、D、J的基因決定的，而輕鍊則只有V和J二個基因，人類大約有二十個不同的V基因，二十個不同的D基因及四個J基因。利根川進發現，在哺乳類發育期間，每一個不同基因會因隨意的組合而聚在一起。因此，就會在遺傳物質上產生數千個相異的可變異區域。由於每個抗體具有四個可變異區域，而基因本身係依隨機的方式遺傳，因此造成抗體具有上億種變異的可能。利根川進使用基因工程方法探討抗體的遺傳基因，不僅闡明了不同抗體分子是如何形成的難題，也推翻了傳統的看法：生命體中遺傳基因之形成只是一種如同影印的複製品。更令人驚訝的是他發現，遺傳基因會隨著生物個體的成熟而產生巨大的變動。他成功地結合了免疫學與分子生物學兩項不同領域的研究。利根川進自己感到驚訝的是，他並沒有和其他研究人員共同分享諾貝爾獎，如哈佛的李德及加州理工學院的胡德（Lerov Hood）。在英國的研究人員亦有同感，劍橋分子生物研究室的拉比玆（T. Rabbitts）曾表示：「毫無疑問，利根川進獲得諾貝爾生理醫學獎是實至名歸的，但是，他獨得該獎卻有些令人驚訝。ã€?

　　利根川進是第一個獨得諾貝爾生理醫學獎的日本人，同時，也æ˜?961年以來第二個獨得該獎的科學家，另一位獨得的æ˜?983年以遺傳學研究而獲獎的麥克林托克（Barbara McClintock）。至目前為止，從事免疫學研究而獲得諾貝爾獎的共有十六人。二次大戰後，就有四次共十人獲獎，利根川進算是第五次，第十一位，也是唯一在免疫學研究領域裡獨得諾貝爾獎的人。利根川進實驗所得的結果，有助於改進疫苗效果，促進不同的免疫療法的發展，並協助改善人體的自體免疫反應。該研究對於未來器官移植手術也同樣有所助益ã€?/FONT>

posted by long | 4:02 AM

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